Aleksander na swoim koniu, Bucefale, znajduje się z lewej strony mozaiki. Jego druga włócznia przebija właśnie perskiego jeźdźca. Tematem dzieła jest atak wojsk macedońskich i ucieczka armii perskiej. Stojący na rydwanie król Dariusz z przerażeniem patrzy na postępy przeciwnika.
Jednym z kluczowych konfliktów wojen persko-macedońskich w 333 r. p.n.e. była bitwa pod Issos. W tym konflikcie macedońska armia Aleksandra Wielkiego zatriumfowała nad perską armią króla Dariusza III. Armia perska składała się z około 100 000 żołnierzy, a macedońska z około 40 000. Mimo przewagi liczebnej, Persowie zostali pokonani dzięki zastosowaniu przez Aleksandra taktyki, polegającej na ataku na środek wojsk perskich i rozdzieleniu ich na mniejsze grupy. Dariusz III opuścił pole bitwy, a Macedończycy zajęli jego królewski obóz, jego rodzinę i dobytek.