Konflikt serologiczny występuje w przypadku, gdy kobieta ma grupę Rh (-), a dziecko ma grupę krwi Rh (+).
Allel warunkujący grupę Rh (+) – D
Allel warunkujący grupę Rh (-) – d
Genotyp matki: dd
Dziecko musi odziedziczyć allel D od ojca, stąd możliwe genotypy ojca: DD oraz Dd.
Jeśli na krwinkach płodu jest obecny antygen D (warunkuje to grupę Rh (+)), którego nie posiada matka (ma grupę Rh (-)), to jej organizm rozpoznaje ten antygen jako obcy i zaczyna produkować w stosunku do niego przeciwciała. Pod wpływem produkowanych przez organizm matki przeciwciał krwinki płodu są niszczone, co prowadzi do niedokrwistości, niewydolności krążenia, a w skrajnych przypadkach nawet do śmierci płodu.
Konflikt serologiczny w pierwszej ciąży może wystąpić dopiero w chwili porodu – największe ryzyko przedostania się krwi dziecka do krwioobiegu matki (wystarczy nawet niewielka ilość). Organizm kobiety rozpoczyna produkcję przeciwciał anty – D i przy kolejnej ciąży konflikt serologiczny może wystąpić przed porodem, zagrażając życiu płodu.