Dzieje się tak dlatego, że większość chorób sprzężonych z płcią jest warunkowana przez allele recesywne, które znajdują się na chromosomie X. W przypadku mężczyzn (XY) każdorazowe wystąpienie allelu zmutowanego będzie wiązało się z rozwojem choroby.
Kobiety (XX) muszą otrzymać dwa zmutowane allele recesywne do rozwinięcia choroby. Zdarza się, że kobieta ma zmutowany allel recesywny, ale nie rozwija objawów choroby, bo jego działanie jest maskowane przez allel dominujący. Taką kobietę nazywamy nosicielką.
UWAGA! Choć większość chorób sprzężonych z płcią jest uwarunkowana przez allele recesywne, to istnieją choroby (takie jak zespół Retta), które są uwarunkowane w sposób dominujący. Dla tych rzadkich chorób powyższe wyjaśnienie nie znajduje zastosowania.