Poszukiwanie dawcy nerki wśród najbliższej rodziny, takiej jak rodzeństwo lub rodzice, ma swoje uzasadnienie z powodu genetycznej zgodności i mniejszego ryzyka wystąpienia problemów na tle immunologicznym.Bliscy krewni często mają podobne układy tkankowe i antygeny tkankowe, co zmniejsza ryzyko reakcji immunologicznej po przeszczepie. Mniejsze różnice immunologiczne między dawcą a biorcą mogą prowadzić do lepszych wyników przeszczepu i mniejszej potrzeby stosowania silnych leków immunosupresyjnych.
Istnieje większe prawdopodobieństwo, że dawca z rodziny będzie miało większe podobieństwo genetyczne do biorcy. Im większa zgodność genetyczna między dawcą a biorcą, tym mniejsze ryzyko odrzutu przeszczepionego narządu.