Ryzyko wystąpienia konfliktu serologicznego jest znacznie większe w kolejnej ciąży niż w pierwszej, ponieważ jeśli dojdzie do kontaktu krwi matki i dziecka, a w następstwie organizm matki zacznie wytwarzać przeciwciała to proces ten jest długotrwały, więc poród nastąpi najprawdopodobniej wcześniej. Natomiast w przypadku drugiej ciąży u matki będą już wyprodukowane przeciwciała i przez cały czas trwania ciąży będą działać na płód.
Erytrocyty mogą zawierać czynnik powierzchniowy Rh, u osób u których występuje oznacza się ich krew jako Rh+, natomiast u osób bez tego antygenu występuje Rh- i stanowią one około 15% rasy białej. Nie wytwarzają one przeciwciał anty-Rh, aż do momentu transfuzji krwi z antygenem Rh. Wiedza o obecności czynnika Rh jest szczególnie istotna dla kobiet planujących ciążę w celu uniknięcia konfliktu serologicznego.
Konflikt serologiczny nazywany również chorobą hemolityczną noworodka, jest spowodowany silną reakcją układu odpornościowego matki na antygeny Rh obecne w krwi płodu. Taka sytuacja ma miejsce, gdy matka mająca grupę Rh- urodzi dziecko z grupą Rh+. Do konfliktu dochodzi na skutek kontaktu krwi matki i dziecka, wówczas leukocyty matki produkują przeciwciała anty-Rh. Podczas pierwszej ciąży zazwyczaj nie dochodzi do powikłań, ponieważ proces produkcji przeciwciał jest długotrwały, a poród następuje wcześniej. Problem występuje w przypadku drugiej ciąży, ponieważ przez cały czas jej trwania na dziecko działają przeciwciała matki. W konsekwencji może dojść do zaburzeń rozwojowych dziecka lub poronienia.