Chorobie hemolitycznej noworodka można próbować zapobiegać poprzez profilaktyczne podawanie matce odpowiednich immunoglobulin anty-D (zwanych również globuliną anty-D) w celu zablokowania reakcji immunologicznej. W przypadku kobiet Rh-ujemnych, które są zagrożone konfliktem serologicznym związanych z różnicami w czynniku Rh, podawanie immunoglobulin anty-D może zapobiec powstaniu przeciwciał Rh, które mogą zagrażać zdrowiu płodu.
Dodatkowo, regularne monitorowanie i badanie poziomu przeciwciał u matki oraz monitorowanie stanu zdrowia płodu przez badania ultrasonograficzne i inne testy mogą również pomóc w wczesnym wykryciu ewentualnego ryzyka i podjęciu odpowiednich działań.
Ważne jest również prowadzenie szczegółowej opieki prenatalnej i ścisła współpraca między lekarzem położnikiem i neonatologiem w przypadku podejrzenia choroby hemolitycznej noworodka.
Konflikt serologiczny występuje, gdy kobieta ma inne antygeny krwi (np. antygen Rh) niż jej rozwijający się płód. Jeśli kobieta ma negatywny czynnik Rh (Rh-), a płód dziedziczy po ojcu pozytywny czynnik Rh (Rh+), istnieje ryzyko, że matczyny układ odpornościowy może rozpoznać antygen Rh płodu jako obcy i wytworzyć przeciwciała przeciwko temu antygenowi.
W kolejnej ciąży, jeśli płód odziedziczy pozytywny czynnik Rh od ojca, przeciwciała matki mogą przeniknąć do krwi płodu i spowodować uszkodzenie krwinek czerwonych, co może prowadzić do choroby hemolitycznej noworodka.