Aleksander Wielki zaatakował Imperium Perskie w 334 r. p.n.e. i rozbił lokalne wojska w bitwie nad Granikiem. W ten sposób podporządkował sobie całą Azję Mniejszą. Następnie skierował się na wschód, gdzie po pokonaniu Dariusza III pod Issos zajął Syrię, Palestynę, Egipt i Armenię.
Następnie skierował się do serca perskiego imperium, gdzie w 331 r. p.n.e. ostatecznie pokonał armię perskiego władcy pod Gaugamelą. W wyniku tego starcia, w kolejnych latach Aleksander podporządkował sobie resztę perskiego imperium.
Obecnie uznaje się, że Persowie zastosowali w 334 r. złą strategię obronną. Gdyby Dariusz III nakazał przyjął metodę ,,spalonej ziemi", armia macedońska nie opuściłaby nawet Azji Mniejszej.