Mezopotamia znajdowała się w dorzeczu rzek Eufrat i Tygrys. Od Zachodu ograniczały ją Morze Śródziemne i Góry Taurus, od wschodu natomiast Zatoka Perska i Góry Zagros. Mezopotamia tworzyła prawe ramię Żyznego Półksiężyca.
Mezopotamia to jedna z najstarszych cywilizacji ludzkich. Obejmowała niemalże połowę terenów Żyznego Półksiężyca w jego zachodniej części.