Do rozpadu Imperium Aleksandra doszło de facto tuż po śmierci monarchy i podziału podbitych ziem na mniejsze królestwa. Walki o władzę toczyły się aż do 301 r. p.n.e., a kolejne dynastie, wywodzące się z dawnych generałów Aleksandra, dzieliły między siebie pozostałe po wielkim wodzu ziemie. Już krótko po wielkich podbojach niewiele zostało z imperium Aleksandra. Tereny imperium dzieliły się na coraz mniejsze królestwa, nierzadko pogrążone w wewnętrznej walce o władzę.
Macedonia została podbita przez Rzymian w 148 r. p.n.e. Epoka hellenistyczna zapoczątkowana podbojami macedońskimi ostatecznie kończy się w 30 r. p.n.e., gdy Egipt – ostatnie państwo hellenistyczne – zostaje podbite przez Rzymian, a Kleopatra – ostatnia przedstawicielka dynastii Ptolemeuszy – popełnia samobójstwo.
Imperium Aleksandra okazało się niemożliwe do utrzymania w ryzach po śmierci charyzmatycznego monarchy. Generałowie Aleksandra pogrążyli się w wojnach o wpływy, a państwa hellenistyczne dzieliły się na coraz mniejsze organizmy. Mimo prób zjednoczenia dawnego imperium Aleksandra, jego państwo nigdy nie odzyskało dawnej świetności.