Oblegające Teotihuacán wojska hiszpańskie wojska napotkały zacięty opór wojowników Azteków. Wojownicy wnosili barykady, tworzyli zapory, nie chcieli się poddać nawet kosztem ogromnych strat i konieczności jedzenia korzeni i ziół. Obrona kosztowała życie setki Azteków.
Zdobycie Teotihuacán przez Hiszpanów miało miejsce w 1521 r. podczas wyprawy zorganizowanej przez Hernána Cortésa. Mimo poświęcenia Aztekom nie udało się powstrzymać wrogich sił przed wkroczeniem do miasta.