Konflikt z Krzyżakami rozpoczął się w 1308 r. zajęciem przez zakon Pomorza Gdańskiego. Łokietek złożył wtedy na zakon skargę do papieża. Ponowił ją w 1319 r., co doprowadziło do dwuletniego procesu w Inowrocławiu. Zgodnie z wyrokiem zakon miał oddać Polsce Pomorze Gdańskie oraz ziemię chełmińską i michałowską. Krzyżacy nie wypełnili jednak tych zobowiązań, efektem czego doszło do kilku najazdów zarówno Łokietka, jak i krzyżaków na tereny przygraniczne, co zakończyło się utratą na rzecz zakonu Dobrzynia. Do otwartej wojny doszło w 1331 r. Mimo częściowo zwycięskiej bitwy pod Płowcami Polska utraciła w wyniku rozejmu Kujawy.
Wojny i procesy z krzyżakami, które toczył Władysław Łokietek, zakończyły się utratą wielu terytoriów. Część tych ziem udało się odzyskać dopiero Kazimierzowi Wielkiemu po podpisaniu pokoju kaliskiego.