Rdzenni Amerykanie ginęli na skutek licznych starć z kolonizatorami z Europy. Jednak najwięcej zgonów spowodowały liczne choroby przywiezione przez Europejczyków do Nowego Świata. Organizmy tubylców były na nie bardziej podatne. Wielu mieszkańców Ameryki zmarło z powodu wycieńczenia pracą na plantacjach należących do kolonizatorów.
Dziś dużo mówi się o ludobójstwie na rdzennych ludach, których dopuścili się Europejczycy.