Po pokoju w Cateau-Cambresis, podporządkowującego Neapol Hiszpanom i Calais Francuzom, a także w wyniku którego Francja straciła kontrolę nad północną Italią, w drugiej połowie XVI w. do zasadniczych zmian terytorialnych doszło w wyniku unii hiszpańsko-portugalskiej od 1580 r., a także w wyniku powstania Republiki Zjednoczonych Prowincji, w rezultacie czego Habsburgowie utracili zwierzchnictwo w północnych Niderlandach.
Druga połowa XVI w. oznacza osłabienie pozycji hiszpańskiej uzyskanej w wyniku pokoju w Cateau-Cambresis.